Q8娛樂城1年翻4倍、3年2個爆款，生命科學明星單品如何撐起千億賽道？掃一掃下載界面新聞APP1年翻4倍、3年2個爆款，生命科學明星單品如何撐起千億賽道？膠原蛋白再度崛起。圖片來源：Unsplash-HalGatewood文_動脈網時隔半年，膠原蛋白產品又再火起來了。在社交平臺老虎機外掛小紅書上，有一篇筆記關注度很高，標題是“如果我注射膠原蛋白之前看到這篇就好了”，很多人在評論區自己對膠原蛋白填充劑的理解，和踩過的坑。小紅書上這樣的話題，往往是一款新產品成為爆品后的標配。1年前的6月，膠原蛋白企業巨子生物上市，曾掀起了這種高端原料在一級市場上的投資熱潮。不到1年時間，創健醫療、未名拾光、典晶生物等多家致力于實現膠原蛋白規模化生產，并建立下游產品品牌的創新企業獲得機構注資，吸金總額數億元，君聯資本、IDG資本、鼎暉、越秀產業基金、元禾控股等頂級專業機構紛紛入局。上個月，錦波生物登陸北交所，膠原蛋白行業的競爭梯隊已然初步形成。在錦波生物的招股說明書中，記載了2021年剛獲批上市的重組人源化膠原蛋白植入劑的驚人戰績。這款售價不菲的輕醫美真皮填充劑，短短1年半即賣出近1.5億元，直接帶動了企業整體收入增長，也將這個爆款頻出的行業，再度推到聚光燈下。古老原料的新勢能一直以來，膠原蛋白作為一類特殊的產品，用途很難被定義，但爆品頻出。膠原蛋白首先是一種相當傳統的醫用材料。公元前2世紀，羅馬醫學家就使用來自于腸的膠原材料作為縫合線，修復斷裂肌腱。時至今日，膠原蛋白線仍然是手術縫合中十分重要的線型材料。在疊加復雜工藝后，膠原蛋白被用作軟組織填充材料。上世紀80年代，艾爾建、強生等海外醫藥巨頭，嘗試開發用途更加廣泛的膠原蛋白產品。1981年，艾爾建旗下的牛膠原真皮填充劑Zyderm獲得FDA批準上市，點燃了全球輕醫美的第一波熱潮。膠原蛋白是人體中含量最多的蛋白質，它有很強的組織支撐作用。注入體內后，膠原蛋白可以和人體自有膠原一起支撐皮膚，而分散的膠原則形成柔軟、粘稠的纖維結構，能使凹陷恢復，實現支撐填充效果。據統計，到1995年，全球有超過100萬名患者使用牛膠原進行治療，膠原蛋白占據軟組織填充劑市場90的份額。膠原蛋白作為軟組織填充劑的熱度，持續20多年，直到被玻尿酸、肉毒素替代。2004年前后，持久性、安全性更好，實現了規模化生產工藝的透明質酸后來居上，早期的膠原蛋白填充劑悉數退出了歷史舞臺。幾年間，強生旗下人源膠原蛋白重磅產品Evolence停產，艾爾建也撤銷了膠原產品線。膠原蛋白產品進入更多國人視線，是在疊加了修復、保濕等功能性護膚的熱門概念后。2019年，網絡直播帶貨，讓醫美面膜成為爆品。幾個知名品牌的醫美面膜供不應求，單價和銷量水漲船高之下，背后的生產商迎來了巨大的商業成功。數據顯示，2019年，敷爾佳、巨子生物、創爾生物等醫美面膜廠商營收大漲。其中，敷爾佳的營收從上年的3.7億元暴增至13.4億元，是當年醫美面膜熱的最大贏家，巨子生物和創爾生物則分別狂攬9.57億元和3.02億元營收。但醫美面膜熱很快被遏制。2020年，國家藥監局明確提出，不存在“械字號面膜”和“醫美面膜”，行業的急劇增長被踩下急剎車。回歸理性的醫用敷料，仍然是手術后傷口恢復、慢性濕疹和過敏皮膚修復、醫美光電項目后皮膚維養的關鍵工具。膠原蛋白填充劑開始受到關注，是在2017年前后。注射玻尿酸帶來的嚴重丁達爾現象，讓許多愛美女性望而卻步。膠原蛋白為乳白色、不透光，可以起到即刻遮蓋的效果，逐漸成為眶周填充的主要注射材料。2021年，錦波生物的重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維獲批上市，成為同類中首款獲得醫療器械資質的產品。這款重組人源化膠原蛋白植入劑甫一上市，即成為爆款。膠原蛋白填充劑的應用，也從眶周向淚溝、鼻翼、唇部等部位拓展。誠然，膠原蛋白填充劑作為輕醫美填充材料的應用，才剛剛起步。過去2年間，膠原蛋白填充劑紛紛上架各地美容機構，玻尿酸、肉毒素仍然是具有壓倒性市場優勢的存在。根據弗若斯特沙利文數據，2021年，國內膠原蛋白在注射填充材料產品的市場規模約37億元，占比8.7，同期透明質酸和肉毒素針劑的市場規模約為217億元和139億元，占比51.2和32.8。從醫用材料、軟組織填充劑，到醫用敷料、真皮填充劑，漫長的市場教育之下，膠原蛋白成為特別容易產出下游爆品的生物材料。一切皆可膠原蛋白膠原蛋白爆品頻出的一個原因，在于本身的類型多樣。在脊椎動物中，共有29種不同的膠原蛋白，它們結構各異，能夠實現多元化的功能。按照結構是否為纖維狀，膠原蛋白可以分為纖維狀和非纖維狀兩大類。其中，纖維狀膠原蛋白主要承擔細胞支架的功能，固定細胞位置、發揮錨定作用，也為組織提供拉伸強度和剛度，比如I型、II型、III型、V型、XI型膠原蛋白等，均屬于纖維狀膠原蛋白。而非纖維蛋白，則進一步細分為基底膜膠原蛋白、短鏈膠原、FACIT、跨膜膠原蛋白等，常見的典型代表是IV型膠原蛋白。在全部29類膠原蛋白中，I型膠原在所有膠原中含量最高，約占膠原總量的80-90，主要分布在皮膚、肌腱等組織，主要承擔細胞支架的功能。III型膠原蛋白目前熱度最高，是真皮填充材料首選的膠原蛋白類型，它在新生兒皮膚中含量較高，主要有修復功能。與透明質酸、殼聚糖、聚乳酸等線性結構材料不同，膠原蛋白的生物活性由其特殊的三螺旋結構決定。膠原蛋白具備高拉伸強度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低細胞毒性等特性，還能促進細胞生長、促進細胞粘附、與新生細胞和組織協同修復創傷。隨著人類對膠原蛋白結構性功能探索的不斷深入，膠原蛋白新產品的高端化趨勢也變得明顯。具體而言，膠原蛋白的下游應用，主要在生物醫用材料和功能性化妝品兩個方面探索高端新品。一位曾密集接觸國內膠原蛋白廠商的投資人告訴動脈網，實際上，在絕大多數的膠原蛋白應用場景中，還沒有出現足夠優秀的產品，膠原蛋白的應用潛力還沒有被充分挖掘。生物醫用材料方面。近年間，膠原蛋白的材料形式和應用范圍不斷拓展，出現了膠原凝膠、海綿、纖維、薄膜等多種材料形式，對應了眼角膜保護材料、黏膜修復材料、人工皮膚、心臟瓣膜、骨、可注射膠原材料和藥物載體等相對高端的下游產品。據弗若斯特沙利文，2017年至2021年間，國內膠原蛋白生醫材料市場規模從10億元增至32億元，預計到2027年，將增至199億元。功能性護膚品作為膠原蛋白產品開發的大潛力場景，關注度頗高。過去2年間，以膠原蛋白命名的產品數量從1980個增至3023個。具體而言，膠原蛋白普遍應用于化妝水、精華、乳液、面膜等品類，逐步向高端線延申。據弗若斯特沙利文，2017-2021年中國功效性護膚品市場規模從133億元增至308億元。從實驗室的效果來看，重組膠原蛋白表現出優秀的保濕性能。數據表明，含0.1類人膠原蛋白的化妝水或乳液，其保濕性能優于不含類人膠原蛋白的實驗樣品。而補水，正是消費者的第二大皮膚痛點。有研究表明，一半以上女性認為，粗糙、干燥、暗黃是困擾她們最多的皮膚問題。20世紀80年代，國外護膚品品牌商早在就將膠原蛋白應用于化妝品領域，但大多數具有原料優勢的廠商，更專注于醫用材料、食品領域等，在化妝品領域涉足不深。這為國內膠原蛋白化妝品品牌提供了機會。2009年，巨子生物開始布局重組膠原蛋白護膚產品的大規模生產，研發出多款保濕、修復功能顯著的相關產品。2023年1月，創健醫療旗下的重組X老虎機救援金VII型膠原蛋白，被成功收入國際化妝品原料目錄，是國內護膚品牌高端化的重要參與者。資金扎堆的重組法，能破解膠原蛋白的量產之困嗎？與透明質酸在爆發之初即實現了高效量產不同，膠原蛋白的產能瓶頸一直是極大的困擾。這背后的原因在于，如何在規模化生產的同時，保持膠原蛋白重要的三螺旋結構，目前還沒有足夠好的解決方案。作為一款應用場景廣闊的上游原料，全球膠原蛋白產能可謂捉襟見肘。根據Frost&Sullivan數據，2020年，全球透明質酸銷量達到600噸。相比之下，具備規模化膠原蛋白生產能力的企業很少，而作為動物源性膠原蛋白龍頭，雙美膠原蛋白產能為1.8噸，長春博泰在完成產能擴建后，年產水解膠原也只有12噸。從技術路徑上看，目前主流的膠原蛋白制備方式有2種，即提取和重組。其中，提取法需要從最終的完整形態自上而下拆解和提純，來獲得膠原蛋白分子；重組法則從自下而上，從更低層次的氨基酸序列組裝并誘導合成膠原蛋白分子，得到膠原蛋白分子后，再根據最終想要獲得的產品形態進行下一步操作。由于采用提取法制備膠原蛋白，存在養殖管理限制等復雜問題，重組法被視為膠原蛋白實現量產的潛力方向。相比動物源提取方式，重組膠原通過構建、發酵、純化等3個環節制備，工藝流程老虎機攻略可控，生產周期更短、純度更高，此外，重組膠原是將目的基因按照人膠原基因進行特殊設計后導入載體，再表達，具有高人體親和性、安全性更高。從一級市場上的資金偏好來看，重組膠原蛋白項目是專業機構重金押注的對象。2022年8月，主攻以合成生物學方式生產膠原蛋白等創新生物材料的創健醫療，在早期的A輪融資中即吸金2億元，成為垂直賽道中的明星項目。此外，在過去2年間完成新一輪融資的態創生物、崇山生物、典晶生物等，均選擇了以合成生物學為內核的技術平臺。風投資金的大舉流入，無疑加速了重組膠原蛋白產業的成長。數據顯示，2017年至2021年間，國內重組膠原蛋白市場規模的年復合增長率高達63.0，而動物源膠原蛋白的同期增速則僅21.8。不過，現階段的重組法膠原制備，缺陷十分明顯。一方面，重組膠原含量較低，距離真正的規模化生產，還需要持續的技術突破和產能擴張；另一方面，現階段的重組膠原，三螺旋往往不完整，最終產品的功能可能并不如預期。一位從業者告訴動脈網，從國老虎機技巧教學內現有的技術來看，還無法重組全長完整四級結構的膠原蛋白，“從生物學角度看，市面上的重組膠原，其實是一個膠原蛋白多肽。”從角子老虎機玩法這個意義上講，至少在現階段，重組膠原蛋白不能用作從動物來源提取的膠原蛋白的替代品。“大多數研究人員更多地關注重組膠原蛋白的膠原蛋白肽片段，而忽略了高級結構對其性能的顯著影響。”另一位從業者表示。通常，膠原多肽分子量為8000道爾頓左右，常規完整膠原蛋白的分子量則達到10-30萬道爾頓。膠原多肽即便具備了一定的三螺旋結構，具備了細胞粘附性，也無法呈現全長膠原蛋白的高拉伸強度柔韌性，及生物降解的性能。換言之，膠原多肽作為真皮填充劑，其支撐、修復作用有限。重組膠原蛋白的這種功能性差異，讓一些投資人遲疑。有投資人向動脈網表示，就表示，更看好動物源性膠原蛋白，“成本低，性能也更穩定。”但更多投資人表示，隨著各種合成生物學技術的介入，重組膠原蛋白有可能在短期內突破功能性難題。從手術縫合線到真皮填充劑，膠原蛋白的新應用，或許早已突破了人們最初的想象。作為一款生命科學上游[lz3]原料，膠原蛋白難得地充滿了爆發力。我們希望看到在技術創新的動下，這棵老樹能不斷開出新芽。博奕遊戲推薦:
2023-11-15
